Az orvosnő Sherlock kezelését és felügyeletét részben vezeklésnek tartja, ám egyúttal örül is, hogy ismét dolgozhat és segíthet az embereken. Hamarosan ráébred azonban, hogy az ifjú nyomozó igen egyedi eset, nem hatnak rá a másoknál jól bevált módszerek, ezért munkaterápiát ír elő a„betegnek". Holmes a New York-i rendőrség konzultánsa lesz. Dr. Watson a nyomozások alatt is Holmesszal tart. Rövidesen kiderül, hogy a nő orvosi háttere és józan esze igencsak jól jön az ifjú nyomozónak. Watson és Holmes hamarosan New York leghatékonyabb nyomozópárosát alkotják. A sorozat látványos akció- és rejtélyáradatával felejthetetlen szórakozást nyújt a nézőknek.z évad első epizódjában Sherlock és Watson Londonba utaznak, hogy előkerítsék Holmes nyomtalanul eltűnt egykori mentorát.. A brit fővárosban - Watson nem kis meglepetésére - felbukkan Sherlock bátyja is, akiről a nyomozó eddig még soha egy szót sem említett partnerének.
A sorozat a népszerű és legendás Sherlock Holmes történetét ülteti át a modern kor világába. Az ifjú Sherlock Holmes (Johnny Lee Miller) különböző lelki problémái miatt alkohol és drogfüggővé válik, majd végül egy Londonhoz közeli rehabilitációs központban köt ki. Innen azonban hamarosan meglép, és Manhattan felé veszi az irányt. Jómódú apja úgy dönt, hogy Holmest labilis állapota miatt nem lehet egyedül hagyni, ezért orvost rendel mellé, aki a fiú New York-i lakásába is beköltözik. Az ifjú orvos, Dr.Watson (Luci Liu) valaha sikeres sebészként dolgozott, ám három évvel ezelőtt végzetes orvosi hibát követett el, így eltiltották a praktizálástól.
